O proteină numită CA8 ar putea lega disfuncția ficatului și pancreatului la diabetul de tip 2

Cum coordonează CA8 funcția ficatului și pancreatului?

Cercetătorii de la Universitatea Kyoto au identificat o proteină numită CA8 care ar putea avea un rol cheie în legarea disfuncției ficatului și pancreatului la diabetul de tip 2. Studiul, publicat în Science Advances, sugerează că CA8 ajută la reglementarea producției de glucoză în ficat și secreției de insulina în pancreas — două procese care, de obicei, derulează prost la această boală.

Prin analizarea unor modele de șoareci și probe de țesut uman, echipa a constatat că o activitate redusă a CA8 corelizează cu un control slab al glicemiei.

Această descoperie pointează către un mecanism molecular comun care ar putea explica de ce ambele organe eșuează simultan în progresia diabetului.

Echipa s-a concentrat pe CA8, o proteină leagătoare de calciu studiată anterior în principal în creier, și a descoperit că este activă și în țesuturile metabolice. Aceste două defecte au mirrorat caracteristicile emblematice ale diabetului de tip 2: rezistența ficatului la insulina și disfuncția celulelor beta.

Atunci când CA8 a fost restaurat în ficat, supraproducția de glucoză a scăzut; când a fost restaurat în pancreas, secreția de insulina s-a îmbunătățit.

Ar putea ținta CA8 să îmbunătățească tratamentul diabetului?

Cercetătorii au analizat și probe de ficat și pancreas de donați cu și fără diabet de tip 2, găzind nivele mai scăzute de CA8 la țesuturile diabetică — un lucru care susține relevanța descoperirilor pentru boala la om.

În ficat, suprima genele implicate în gluoneogeneza — procesul de producție a glucozei din surse non-carbohidratate. În pancreas, crește sensibilitatea celulelor beta la glucoză, ajutând la declanșarea eliberării de insulina. Cercetătorii propun că CA8 integrează semnalele nutritive și hormonale pentru a menține echilibrul între ieșirea de glucoză și furnizarea de insulina.

Când acest echilibru se rupe din cauza unui CA8 scăzut, ficatul produce prea multă glucoză în timp ce pancreasul eliberează prea puțină insulina — un ciclu vicios care agravează hiperglicemia.

Acest rol dublu face din CA8 un candidat unic pentru terapii care să viseze simultan ficatul și pancreasul.

Medicamentele actuale pentru diabet se concentrează adesea fie pe îmbunătățirea sensibilității la insulina, fie pe creșterea secretei de insulina — puține abordând ambele defecte, ficatul și pancreasul, în același timp. Echipa de la Kyoto sugerează că creșterea activității CA8 ar putea corecta ambele probleme, oferind o abordare mai holistică. Totuși, avertizează că CA8 este exprimat în multe țesuturi, inclusiv creierul, deci orice strategie terapeutică ar trebui să evite efectele off-target. Lucrările viitoare se vor concentra pe dezvoltarea unor moleculi mici sau terapii genice care să crească selectiv CA8 în țesuturile metabolice.

CA8 leagă disfuncția ficatului și pancreatului la diabet!

Dacă vor avea succes, astfel de intervenții nu numai că ar putea îmbunătăți controlul glicemiei, ci ar putea și ajuta la preservarea funcției celulelor beta pe termen lung, încetind progresia boalei.

Ce este CA8 și unde se găsește?

CA8 este o proteină leagătoare de calciu identificată inițial în creier, dar acum cunoscută ca fiind activă și în ficat și pancreas, unde influențează reglementarea glucozei și insulinei.

Cum a fost descoperită legătura dintre CA8 și diabet? De ce este important să se țintească și ficatul, și pancreasul la diabetul de tip 2?

Pentru că boala implică și prea multă glucoză produsă de ficat, și prea puțină insulina elibérată de pancreas — corectarea ambele defects împreună poate duce la rezultate mai bune decât tratarea unuia singur.