Un inhibitor poate face celulele imunitare care protejează gliomul să-l attacks

Cum putem reprograma macrofagii să atace tumoarea!

Cercetătorii de la Mayo Clinic au identificat o abordare nouă și prometoare pentru tratamentul gliomului agresiv, concentrându-se pe o proteînă numită MALT1, prezentă în celulele imunitare asociate tumoarei. Aceste celule, cunoscute sub numele de macrofagi asociati tumoarei (TAM), de obicei protejează tumoarea prin suprimarea Descoperirea, publicată în Nature Communications, sugerează că blocarea MALT1 ar putea reprograma aceste celule să se transforme de la protectoare a tumorei în luptătoare împotriva ei.

Studiul s-a concentrat pe TAM, care se acumulă în gliom și favorează creștera tumorei prin inhibirea Cercetătorii au constatat că MALT1 este exprimat la niveluri ridicate în aceste celule și joacă un rol esențial în menținerea funcției lor de sprijin al tumorei. Prin utilizarea unui inhibitor specific care blochează activitatea MALT1, științii au observat o schimbare în comportamentul TAM: de la promovarea creșterei tumorei la stimularea imunității antitumorală.

Această transformare a fost asociată cu reducerea dimensiunii tumorei și creșterea supravietuirii la modele animale. Inhibitorul nu a afectat negativ alte celule imunitare, ceea ce sugerează un efect țintit.

Inhibitorul MALT1 funcționează prin modificarea unor căi de semnalizare în interiorul macrofalgilor asociati tumoarei, schimbând eficient funcția lor de protectoare a tumorei în una agresivă față de cancer. Spre deosebire de imunoterapiile largi, care activează sistemul imunitar în tot organismul, această abordare visează să modifice mediul local al tumorei. Cercetătorii au observat că la modelele tratate s-a crescut prezența celulelor T luptoare de cancer și s-au diminuat markerii de imunossuprimare. Strategia se inserează în tendința actuală de a modifica mediul tumorei, în loc de a se concentra exclusiv pe celulele canceroase.

Este gata pentru pacienți umani?

Datele preliminare indică că inhibitorul poate trece bariera hemato-encefalică, un lucru esențial pentru tratarea tumorilor cerebrale.

Deși rezultatele sunt încurajatoare, cercetarea rămâne în fază preclinică și nu au început încă teste pe oameni. Științii avertizează că eficacitatea la modele animale nu garantează succesul la oameni, mai ales date complexitatea gliomului și rolul barierii hemato-encefalice în limitarea livrării medicamentelor.

Totuși, specificitatea expresiei MALT1 în TAM și capacitatea inhibitorului de a ajunge la tesutul cerebral oferă semne încurajatoare. Cercetătorii lucrează acum la optimizarea compusului și evaluarea profilului său de siguranță. Dacă studii viitoare vor confirma eficacitatea, această abordare ar putea fi combinată cu terapii existente, precum radioterapia sau inhibitorii de checkpoint, pentru a îmbunătăți rezultatele.

Cum reprogramăm macrofagii să atace gliomul agresiv?

Ce este MALT1 și de ce este important în gliom? MALT1 este o proteină găsită în cantități ridicate în macrofagii asociati tumoarei din gliom.

Aceasta ajută la menținerea acestor celule imunitare într-un stare care sprijină tumorea, în loc de a o combate.

Cum schimbă inhibirea MALT1 comportamentul celulelor imunitare? Blocarea MALT1 reprogramează macrofagii asociati tumoarei de la protejarea tumorei la activarea Este acest tratament gata de utilizare la pacienți?

Nu, rezultatele se bazează pe studii de laborator și pe modele animale. Este necesară cercetare suplimentară pentru a confirma siguranța și eficacitatea la oameni înainte de a putea începe teste clinice.