Mecanismul care alimentează psoriazisul, descoperit de cercetători, deschide calea unor noi tratamente

Ce mecanism stă la baza agravării psoriazisului?

O echipă de cercetători a identificat un mecanism necunoscut prin care pielea „trimite ordine” către măduva osoasă pentru a produce un număr mare de celule inflamatorii care agravează psoriazisul. Psoriazisul este una dintre cele mai frecvente boli de piele inflamatorii cronice, care afectează peste 60 de milioane de oameni din întreaga lume. Boala cauzează plăci roșii, îngroșate și acoperite, care pot fi însoțite de durere, mâncărime și un impact major asupra calității vieții. Deși în ultimii ani tratamentele biologice au schimbat radical modul în care boala este controlată, vindecarea completă rămâne un obiectiv neatins.

Știri de ultimă oră

Microplasticele pot traversa bariera placentară și alteră hormoniiMătasea de păianjen: De la supereroi la medicina viitorului174 de milioane de lei din PNRR, o gură de oxigen pentru spitalele româneștiCum se hrănesc celulele canceroase pentru a se răspândi în corp

Un nou studiu publicat în EMBO Medicina Moleculară oferă o explicaţie surprinzătoare pentru persistenţa inflamaţiei şi indică un obiectiv terapeutic care ar putea schimba viitorul tratamentului psoriazisului.

Pielea şi măduva osoasă comunică mai mult decât s-a crezut că ar fi cazul cercetătorilor de la Universitatea Kumamoto care au descoperit existenţa unei adevărate „măduve piele-axă,” un circuit biologic prin care inflamaţia locală a pielii trimite un semnal către măduva osoasă, cauzând producerea accelerată a celulelor imune implicate în agravarea bolii. În centrul acestui mecanism sunt neutrofilele, primele celule de apărare care interferează cu o agresiune. În mod normal, acestea au o durată de viaţă foarte scurtă şi sunt produse continuu în măduva osoasă printr-un proces numit granulopoeză.

Totuşi, în cazul psoriazisului, acest proces pare să scape de sub control.

Semnalul de alarmă lasă pielea folosind un model experimental de psoriazis la şoareci şi tehnici avansate de imagistică tridimensională, cercetătorii au observat că inflamaţia pielii determină activarea celulelor endoteliale, acele vase de sânge căptuşite.

Acestea încep să producă în cantități mari un factor numit G-CSF (factor de stimulare a coloniilor granulocite). Proteina ajunge prin sânge la măduva osoasă, unde transmite un mesaj de urgenţă: organismul trebuie să producă rapid şi în număr mare de neutrofile. Rezultatul este o adevărată „granulopoeză de urgenţă,” care produce un exces de celule inflamatorii.

Poate fi oprit mecanismul care agravează psoriazisul?

Cum acest cerc vicios se transformă într-un motor al bolii neutrofile nou formate apoi revine prin circulația sângelui la piele, unde se acumulează în leziuni psoriazice.

Aici produc cantităţi mari de: - specii reactive de oxigen (ROS), molecule care promovează distrugerea ţesuturilor; - interleukin-17A (IL-17A), una dintre cele mai importante molecule inflamatorii implicate în psoriazis. Acest proces menține și amplifică inflamația, cauzând apariția microabceselor caracteristice bolii și agravarea leziunilor cutanate. Practic, pielea inflamată stimulează măduva osoasă pentru a produce mai multe celule inflamatorii, și se întorc în piele și agravează boala, formând un cerc vicios.

Blocarea acestei axe a redus semnificativ simptomele pentru a verifica dacă mecanismul poate fi oprit, cercetătorii au blocat semnalul G-CSF şi au eliminat neutrofilele utilizând anticorpi neutralizanţi. Rezultatele au fost spectaculoase: - numărul de neutrofile din piele a scăzut considerabil; - inflamaţia a scăzut; - simptomele clinice şi modificările ţesuturilor s-au îmbunătăţit semnificativ.

În plus, analiza bazei de date a pacienţilor şi secvenţierea ARN-ului cu o singură celulă au confirmat faptul că acelaşi mecanism funcţionează şi în cazul psoriazisului uman.

Ceea ce înseamnă această descoperire pentru pacienţi În prezent, cele mai eficiente tratamente biologice pentru psoriazis vizează în special imunitatea adaptivă, în special căile care implică limfocite T Cu toate acestea, noua cercetare sugerează că o parte importantă a inflamaţiei este alimentată de neutrofile şi nu sunt complet controlate de terapiile actuale. „Descoperirile noastre dezvăluie o buclă patologică de feedback între piele şi măduva osoasă,” a declarat profesorul Hitoshi Takizawa, de la Centrul Internaţional de Cercetare pentru Ştiinţe Medicale (IRCMS) de la Universitatea Kumamoto, potrivit Medical Xpress.

Potrivit autorilor studiului, viitorul tratamentului ar putea consta în asocierea terapiilor biologice existente cu medicamente capabile să blocheze axa G-CSF-neutrophil, perturbând astfel cercul vicios care menţine inflamaţia.