Imunoterapia preoperatorie a eradicat cancerul colorectal la 59% din pacienți

Analiza a mers mai departe, incluzând și evaluarea profilului sistemului

Cancerul colorectal a dispărut complet la aproape 60% dintre participanții la un studiu clinic inovator, după ce au primit imunoterapie înainte de intervenția chirurgicală. Această abordare terapeutică, care a durat doar nouă săptămâni, a demonstrat o eficacitate remarcabilă la pacienții cu un profil genetic specific, iar monitorizarea pe termen mediu, la aproape trei ani de la tratament, a relevat absența oricăror recidive. Studiul, denumit NEOPRISM-CRC și condus de echipe de cercetare de la University College London (UCL) și University College London Hospitals (UCLH), a inclus 32 de persoane diagnosticate cu forme avansate de cancer colorectal, mai exact în stadiile 2 și 3. Toți pacienții aveau tumori caracterizate prin deficit al mecanismului de reparare a erorilor din ADN (MMR deficient) sau instabilitate microsatelitară înaltă (MSI-high), o categorie de cancere care se distinge printr-o sensibilitate crescută la imunoterapie.

Știri de ultimă oră

Vaccinurile gratuite și compensate vor fi extinse și pentru neasigurațiGripa la vârstnici: riscul de infarct și AVC crește de zece oriHorațiu Moldovan: Educația pentru sănătate, materie obligatorie de la grădinițăTratamentul stenozei aortice strânse și regurgitării aortice: opțiuni moderne și eficiente

Rezultatele obținute până în prezent sunt considerate extrem de promițătoare pentru viitorul managementului acestei boli. La 33 de luni de la începerea tratamentului, niciunul dintre cei 32 de pacienți implicați în cercetare nu a înregistrat o revenire a bolii. Acest aspect valabil atât pentru indivizii la care masa tumorală a dispărut integral, cât și pentru cei la care au persistat urme minime ale afecțiunii, fără semne de progresie sau diseminare. Dr. Kai-Keen Shiu, oncolog consultant la UCLH și autorul principal al lucrării, publicate în cadrul UCL Cancer Institute, a subliniat importanța acestor date.

Potrivit afirmațiilor sale, conform surselor din SciTechDaily, lipsa recidivelor pe o perioadă atât de lungă consolidează încrederea medicală în utilizarea pembrolizumabului, un agent imunoterapeutic, ca fiind o soluție sigură și deosebit de eficientă pentru îmbunătățirea prognosticului pacienților cu risc ridicat de recidivă în cancerul colorectal.

Protocolul terapeutic aplicat în acest studiu diferă semnificativ de standardele actuale de îngrijire. În mod tradițional, pacienții cu acest tip de cancer sunt operați chirurgical, urmat de un curs de chimioterapie care se întinde pe o perioadă de trei până la șase luni. În contrast, în cadrul experimentului NEOPRISM-CRC, administrarea pembrolizumabului a avut loc exclusiv în faza preoperatorie, timp de maximum nouă săptămâni, înainte de rezecția chirurgicală. Această secvențiere inversată a tratamentului a permis nu doar reducerea duratei totale a terapiei, ci și o evaluare mai precisă a Pe lângă monitorizarea clinică a evoluției bolii, cercetătorii au pus accent pe dezvoltarea unor instrumente de diagnostic molecular avansate.

Echipa de studiu a analizat probe de sânge colectate de la pacienți pentru a înțelege mecanismele biologice care stau la baza succesului tratamentului și pentru a identifica markeri ai prognosticului favorabil.

S-au creat teste de sânge personalizate capabile să detecteze fragmente de ADN tumoral circulant. Datele obținute au demonstrat o corelație clară: atunci când ADN-ul specific tumorii devenea nedetectabil în fluxul sanguin după completarea ciclului de imunoterapie, șansa ca pacientul să rămână liber de cancer pe termen lung era semnificativ mai mare.

Analiza a mers mai departe, incluzând și evaluarea profilului sistemului imunitar direct din țesutul tumoral, recoltat înainte de administrarea primei doze de medicament. Aceste date sugerează că compoziția imunologică locală poate servi ca predictor al Yanrong Jiang, doctorand la UCL Cancer Institute și primul autor al abstractului recent publicat, a explicat importanța practică a acestor descoperiri. Ea a menționat că urmărirea atentă a pacienților prin intermediul testelor de sânge a oferit o imagine clară asupra evoluției bolii. Dispariția ADN-ului tumoral din sânge a corespuns perfect cu rezultatele clinice excelente observate la aproape trei ani de la tratament. Mai mult, profilul imun pre-tratament pare a fi un factor predictiv valoros. Speranța echipei este ca aceste instrumente moleculare să fie integrate în practica clinică de rutină, facilitând luarea deciziilor terapeutice într-un mod mai rapid și mai personalizat.

Contextul epidemiologic al cancerului colorectal subliniază necesitatea unor strategii terapeutice mai eficiente. Boli precum aceasta rămân printre cele mai frecvente forme de cancer din lume. În Marea Britanie, statisticile indică un număr de aproximativ 44.000 de diagnostice noi anuale. Prognosticul variază drastic în funcție de stadiul la momentul descoperirii. Pentru pacienții cu cancer în stadiul 1, rata de supraviețuire pe termen lung, la cinci ani, atinge un nivel optimist de aproximativ 90%. Totuși, această cifră scade brusc odată cu avansarea bolii: la stadiul 3, procentul de supraviețuire la cinci ani este de circa 65%, iar la stadiul 4, acesta coboară la doar 10%. O altă tendință îngrijorătoare constă în creșterea numărului de cazuri diagnosticate la persoanele sub 50 de ani în ultimele decenii.

Riscul de recidivă rămâne o provocare majoră, chiar și după finalizarea

Riscul de recidivă rămâne o provocare majoră, chiar și după finalizarea regimurilor terapeutice standard. Estimarile actuale sugerează că aproximativ 25% dintre pacienții care urmează protocolul clasic, adică operație urmată de chimioterapie, vor înregistra o recidivă în primii trei ani de la tratament. Tocmi pentru a aborda această vulnerabilitate, studiul NEOPRISM-CRC investighează potențialul imunoterapiei preoperatorii de a oferi un control mai durabil al bolii, special pentru subgrupul de pacienți cu tumori MMR-deficiente/MSI-high.

Înțelegerea profilului genetic MMR-deficient și MSI-high este crucială pentru interpretarea acestor rezultate. Tumorile cu deficit de reparare a erorilor (MMR) prezintă o deficiență a mecanismelor prin care celulele corectează erorile din secvența ADN-ului. Instabilitatea microsatelitară înaltă (MSI-high) este un alt marker asociat cu acest defect genetic. Aceste caracteristici fac ca astfel de tumori să fie deosebit de reactive la blocarea punctelor de verificare imunologică, adică la imunoterapie. Cercetătorii estimează că între 10% și 15% dintre pacienții cu cancer colorectal în stadiile 2 și 3 au tumori cu acest profil genetic specific.

Prof. Marnix Jansen, clinician scientist și medic histopatolog consultant la UCL Cancer Institute și UCLH, care supraveghează componenta translațională a cercetării, a punctat că beneficiile studiului depășesc simplele statistici de supraviețuire. El a subliniat că datele nu doar confirmă persistența O direcție cheie a investigațiilor viitoare este identificarea subgrupurilor de pacienți care ar putea beneficia de o reducere a volumului terapeutic, respectiv a celor cu risc crescut de progresie care necesită intervenții suplimentare.

Dr. Kai-Keen Shiu a adăugat că posibilitatea de a anticipa Aceste instrumente ar permite identificarea pacienților care evoluează excelent și care ar putea necesita o cantitate mai mică de tratament înainte și după operație, comparativ cu aceia care prezintă un risc mai mare de recidivă și care au nevoie de o abordare mai agresivă.

Povestea unui participant la studiu ilustrează impactul uman al acestor descoperiri. Christopher Burston, vârstnic de 73 de ani, a primit diagnosticul de cancer colorectal în februarie 2023, ca urmare a unui test de screening efectuat acasă. Rezultatul pozitiv, care a indicat prezența sângelui în scaun, a dus la investigații aprofundate, inclusiv o colonoscopie, care a confirmat prezența unei tumori. Pacientul a relatat că, la câteva săptămâni după diagnostic, oncologul i-a propus participarea la studiul NEOPRISM, care evalua eficacitatea imunoterapiei preoperatorii. Deși implicarea în studiu presupunea deplasări regulate la Londra, Burston a acceptat cu entuziasm.

Tratamentul său a constat în administrarea a trei doze de imunoterapie pe parcursul a nouă săptămâni, urmate de intervenția chirurgicală în luna mai a anului 2023. Burston a descris reacțiile adverse ca fiind ușoare, iar procesul de recuperare postoperatorie a decurs fără incidente majore. La mai bine de trei ani de la diagnostic, el se bucură de o stare de sănătate excelentă, fiind liber de cancer. Chirurgul care l-a operat a folosit o metaforă expresivă, declarând că tumora „s-a topit” sub efectul tratamentului, ceea ce a surprins rapiditatea și profunzimea Această experiență personală subliniază potențialul transformator al noului protocol terapeutic pentru pacienții cu acest tip specific de cancer.