Ce se întâmplă cu mitocondriile?
Un studiu comun între Adelaide și Singapore a arătat că celulele de leucemie cronică mieloidă (CML) cu mitocondrii mai active pot supraviețui tratamentelor standard. Cercetările, publicate într-un jurnal peer‑reviewed, evidențiază o adaptare metabolică care ar putea explica recurența la unii pacienți.
Știri de ultimă oră
CP- Pot țigările electronice să ajute la renunțarea la fumat fără consiliere? Ce arată un nou studiu
Aspirina și cancerul: studiu cu sute de pacienți cu metastaze hepatice
„Diabetes Awareness Day”, Diabetul zaharat și medicina viitorului la UMFST Târgu Mureș
Federația „Solidaritatea Sanitară”, întâlnire cu ministrul Sănătății: negocieri privind salariile, sporurileEchipa a analizat mostre de la 45 de pacienți CML, comparând celulele care Au constatat că celulele rezistente produc aproape de două ori mai mult ATP prin fosforilare oxidativă, indicând un shift spre producția de energie mitocondrială.
Mitocondriile, „centralele energetice” ale celulei, generează energie arde‑glucoză și acizi grași. În CML, proteina oncogenă BCR‑ABL stimulează diviziunea celulară necontrolată.
Noua cercetare arată că celulele pot compensa prin creșterea activității mitocondriale.
Mitocondriile: motorul rezistenței?
„Când medicamentul blochează căi BCR‑ABL, celulele se bazează pe mitocondrii pentru supraviețuire”, explică Dr.
„Această schimbare metabolică le protejează de apoptose.”
Echipa a folosit respirometrie de înaltă rezoluție pentru a măsura ratele de consum de oxigen. Celulele rezistente au înregistrat o creștere de 1,8‑fold a respiratiei de bază comparativ cu cele sensibile. Mai mult, inhibarea complexului I mitocondrial cu un blocator selectiv a redus supraviețuirea celulelor rezistente cu 40 %, sugerând o fereastră terapeutică.
Rezultatele ridică posibilitatea combinării inhibitorilor de tirosina‑kinază cu agenți care perturbă funcția mitocondrială.
Ar putea targetingul mitocondriilor să schimbe jocul?
„Datele noastre indică că terapia dublă ar putea depăși rezistența”, spune Dr.
Patel, hematolog neimplicat în studiu.
„Trialurile clinice ar trebui să evalueze siguranța, deoarece mitocondriile sunt esențiale în celulele normale.”
Metabolismul flexibil: un predictor al recurenței?
Cercetătorii au observat, de asemenea, că celulele rezistente au niveluri mai mari de enzime antioxidante, reducând radicalii liberi care ar putea declanșa moartea celulară. Această capacitate antioxidantă consolidează avantajul de supraviețuire oferit de mitocondrii activi.
Studiul sugerează că măsurarea activității mitocondriale ar putea servi ca biomarker pentru riscul de recurență. „Pacienții cu blasturi leucemice care prezintă o fosforilare oxidativă ridicată ar putea fi candidați pentru terapie combinată precoce”, spune Dr.
Lin. Autorii subliniază că sunt necesare cohorturi mai mari pentru a valida acest instrument predictiv.
Viitorul cercetării va explora dacă inhibitorii metabolismului deja aprobați pentru alte tipuri de cancer pot fi reorientați pentru CML. De asemenea, rămâne neclar rolul micromediului tumoral în alimentarea activității mitocondriale.
De ce mitocondriile active fac leucemia rezistentă?
Q: Care este descoperirea principală a studiului? A: Celulele CML rezistente la tratament au mitocondrii mai activi, producând energie suplimentară și evitând moartea induită de medicament.
Q: Cum ar putea afecta aceasta planurile de tratament curente?
A: Sugerează adăugarea inhibitorilor mitocondriali la terapia existentă pentru a reduce recurența, dar sunt necesare trialuri clinice.
Q: Există riscuri în targetingul mitocondriilor? A: Da, deoarece mitocondriile sunt vitale pentru celulele normale; doza și selecția pacientului trebuie gestionate cu atenție pentru a evita toxicitatea.
